Эффекты

ТИРЗЕПАТИД И ГОЛОД

Исследования показывают, что Тирзепатид задерживает опорожнение желудка в самом начале его применения, но этот эффект со временем уменьшается из-за тахифилаксии. Эти эффекты аналогичны тем, что наблюдаются у чистых агонистов GLP-1R, что указывает на то, что это действие Тирзепатида почти полностью контролируется его активностью GLP-1 и вообще не контролируется его активностью GIP.

Кажется, что эффекты Тирзепатида на опорожнение желудка можно продлить, если принимать пептид в низкой дозе в течение четырех недель, а затем увеличивать дозу. Это также помогает смягчить побочные эффекты, вызванные пептидом, и создает реальную выгоду для пациентов. Задержка опорожнения желудка может помочь увеличить чувство насыщения и уменьшить голод, а также тягу к еде. В сочетании с эффектами Тирзепатида на уровень глюкозы это может действительно помочь изменить пищевые привычки в долгосрочной перспективе.

ТИРЗЕПАТИД И ВЕС

Как было отмечено выше, использование Тирзепатида связано с существенной потерей веса за шестимесячный интервал времени. Сравнение Тирзепатида с другими аналогами GLP-1, такими как деглудек, показывает поразительную разницу. В то время как Тирзепатид вызывает дозозависимое уменьшение веса со временем, деглудек и другие агонисты GLP-1R вызывают прибавку в весе.

Кажется, что агонизм GIP, вызванный Тирзепатидом, отвечает за долгосрочные эффекты пептида на вес. GIP, по-видимому, напрямую влияет на чувствительность адипоцитов к инсулину, что, вероятно, является механизмом, посредством которого Тирзепатид влияет на уровни адипонектина. Короче говоря, Тирзепатид активирует рецепторы GIP в жировых клетках, что приводит к увеличению чувствительности к инсулину. Это, в свою очередь, приводит к снижению воспаления в жировой ткани, а также к увеличению уровней адипонектина и связанных с ними преимуществ. Однако это еще не весь образ.

Исследования показывают, что передача сигналов GIP в центральной нервной системе регулирует центры питания гипоталамуса, что приводит к снижению потребления пищи и улучшению обработки глюкозы. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, кажется, что Тирзепатид влияет на вес через сигнализацию адипонектина напрямую в жировой ткани и через изменения ЦНС, которые снижают уровень голода через сигнализацию GIPR в мозге.

ТИРЗЕПАТИД И СЕРДЦЕ

Как отмечалось, Тирзепатид изменяет уровни адипонектина. Низкий уровень адипонектина был связан с атеросклерозом, ожирением и сердечными заболеваниями, тогда как повышенные уровни адипонектина были связаны с уменьшением риска всех этих состояний. Исследования на людях с сахарным диабетом 2 типа показали, что Тирзепатид улучшает биомаркеры липопротеинов, снижая уровни триглицеридов, апоС-III и нескольких других липопротеинов. В совокупности эти эффекты означают снижение риска сердечных заболеваний как вероятный результат уменьшения жировой массы. Исследования показывают, что увеличение уровней адипонектина повышает уровни ЛПВП, снижая уровни триглицеридов, оба из которых связаны с меньшим риском сердечных заболеваний. Пептидный гормон, кажется, идет дальше, снижая рецепторы-поглотители в макрофагах и увеличивая уровни выведения холестерина, что значительно защищает от атеросклероза. Увеличение уровней адипонектина было связано с улучшением питания, упражнениями и использованием некоторых липидоснижающих медикаментов. Похоже, что Тирзепатид имеет аналогичные полезные эффекты.

Исследования показывают, что GLP-1 играет важную роль как в прямом регулировании факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, дислипидемия и ожирение, так и в косвенном регулировании таких факторов риска, как воспаление и дисфункция эндотелиальных клеток. Первые эффекты обсуждаются выше и ниже в контексте адипонектина. Однако влияние на воспаление и функцию эндотелия, по-видимому, осуществляется более прямым путем.

Что касается функции эндотелия, было показано, что сигнализация GLP-1 вызывает расслабление кровеносных сосудов, что приводит к снижению артериального давления и улучшению перфузии органов. Кажется, что этот эффект связан с повышенной экспрессией eNOS, фермента, который производит оксид азота и вызывает вазорелаксацию. Интересно, что эти эффекты, по-видимому, усиливаются при наличии уже существующих сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

Конечно, хорошо известно, что воспаление напрямую связано с атеросклерозом. Детали все еще выясняются, но кажется, что сигнализация GLP-1 снижает воспаление посредством ряда механизмов, включая уменьшение сигнализации NF-κB, снижение активности MMP-9, ингибирование синтеза воспалительных цитокинов и уменьшение активности воспалительных макрофагов. Более того, кажется, что эти эффекты сохраняются до трех месяцев после однократной дозы агониста GLP-1R, такого как Тирзепатид. 

Тирзепатид проходит клинические испытания для дальнейшей оценки его среднесрочных эффектов на людей с сердечной недостаточностью